せん妄のメカニズムを知れば、効果的な対応・ケアが見えてきます！今回はせん妄の背景因子のうち、神経伝達の異常について解説。アセチルコリン、ドーパミン、グルタミン酸などの変化をおさえましょう。
せん妄の症状の原因は？
せん妄の症状は、大脳辺縁系の過剰興奮、大脳皮質系・視床・中脳の活動低下（軽度の意識混濁）といったものが主な原因とされます。
せん妄のメカニズムはいまだ不明点もありますが、その背景には神経伝達物質の異常、神経炎症・サイトカイン、概日リズム障害・メラトニン、加齢による神経の変性、血流や代謝異常などが関連しているとされます（図1）1-5。
図1 せん妄の病態仮説
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せん妄の背景因子：神経伝達物質の異常
せん妄は脳の異常で起こり、認知症、気分障害、統合失調症といった疾患と類似点が多いです。それらの精神疾患の原因とされる神経伝達物質と同じ神経伝達物質の異常をもとにせん妄を説明する説は有力であり、せん妄の原因同定や、せん妄の対応として抗精神病薬を投与することの根拠となっています。
①アセチルコリン（表1-①）
せん妄とアルツハイマー型認知症は症状が類似し、合併しやすいなど関連が強いとされます。そのため、アルツハイマー型認知症の原因であるアセチルコリン作動神経の異常はせん妄の原因として最も有力視されています。
アセチルコリンは副交感神経における神経伝達物質としてのはたらきのほか、中枢では記憶、感覚のコントロール、睡眠覚醒リズム、感情にも関連しています。つまり、アセチルコリンの作用低下は、記憶障害、注意力障害、睡眠リズム障害、うつ状態といった症状をきたします。
また、アセチルコリンは「コリン作動性抗炎症反応」とよばれる免疫コントロールでも重要な機能を果たしています。そのため、抗コリン作用をもつ薬剤はアセチルコリン作動神経の抑制やサイトカイン上昇を介してせん妄を起こすとみられ、せん妄リスク患者では避けることが望ましいです。
一方、アセチルコリンを増加させる抗認知症薬ではせん妄が予防できないとの報告6があります。この理由として、抗認知症薬の効果発現には数か月を要することから、数時間で症状が変化するせん妄では、発症の直前・直後に投与しても効果が得られないなどの理由が考えられます。
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